痛風・高尿酸血症
窒素を含む化合物は、最終的に、
尿酸・クレアチニン・尿素に代謝され、体外に排出される。
尿酸は、プリン体の最終代謝物であり、腎臓で排泄される。
プリン体とは、化学構造のプリン構造を持つ物質の総称である。
遺伝情報の DNA や、エネルギー源である ATP などが、これに含まれる。
血漿尿酸値が 7 mg/dL を超える状態が、高尿酸血症と言われる。
高尿酸血症が続くと、関節や腎尿路系に、尿酸がナトリウム塩の結晶として析出する。
関節の尿酸結晶を、白血球が貪食して、炎症を起こすサイトカインが放出され関節炎が起こる。これが、痛風関節炎（痛風発作）である。
高尿酸血症の要因
①尿酸の産生過剰
②尿酸の排泄低下
①尿酸の産生過剰の要因には、下記のものがある。
(1) 食事からのプリン体の過剰摂取
※ビールはプリン体を多く含むこと、アルコール自体、尿酸の排泄を阻害する、という二重の理由で、高尿酸の要因となる。
(2) 核酸の分解亢進
…腫瘍に対して化学療法を行ったときに、がん細胞が急速・大量に破壊されるため、細胞の内容物も血中に放出される。高カリウム血症・高リン血症・高尿酸血症が起こる。（腫瘍崩壊症候群）
②尿酸の排泄低下
尿酸は、腎臓で排泄される。
糸球体で100％濾過された後、トランスポーターによって「再吸収」と「分泌」の両方を受ける。
尿は、通常は pH 6.0 の弱酸性であるが、タンパク質・動物性食品の摂取や高尿酸血症、激しい運動などによって、酸性に傾く。酸性尿では、尿酸の溶解度が低いため、痛風結石ができやすい。
高尿酸血症状は、尿酸産生過剰型と尿酸排泄低下型、混合型に分類される。
◯急性痛風関節炎治療薬
急性痛風関節炎の治療には、非ステロイド性抗炎症薬、コルヒチン、副腎皮質ステロイド薬がある。
◯尿酸降下薬
尿酸降下薬は、尿酸産生抑制薬と尿酸排泄促進薬に大別できる。
・尿酸産生抑制薬
キサンチンオキシダーゼ（XOD）阻害薬
プリン体を分解し、尿酸を産生する過程の酵素を阻害することで、尿酸産生を抑制する
・尿酸排泄促進薬
主に、尿酸トランスポーターの作用を修飾することで、尿酸排泄を促進する
痛風関節炎のときに使われる薬に、コルヒチン、NSAIDs、副腎皮質ステロイドがある。
コルヒチンは、白血球の遊走を抑制して、炎症を鎮める薬であるため、発作の前兆の時点で服用することが重要である。
NSAIDsや副腎皮質ステロイド薬は、抗炎症・鎮痛作用を持つ薬である。極期には極量使われる（通常の消炎鎮痛よりも多量を使用することもある）
痛風関節炎が鎮静化してから、尿酸降下薬の治療を開始する。
なぜなら、尿酸の値が変動するときに、痛風関節炎がおこるリスクが高まる。発作時に尿酸降下薬を服用することは発作増悪につながる。そのため、発作が落ち着いてから治療を開始する。
また、この理由から、治療開始時は、発作のリスクが増加している。
※その対策として、開始時にコルヒチンを併用する（コルヒチンカバー）こともある。
痛風関節炎が鎮静化した間欠期に、尿酸降下薬を開始する。
尿酸産生過剰型には、尿酸産生抑制薬が使われる。
尿酸排泄低下型には、尿酸排泄促進薬が使われる。
・高尿酸血症・痛風は酸性尿の要因であること
・酸性尿では尿路結石が起きやすいこと
・尿酸排泄促進薬を服用すると、尿路結石リスクも高まるため
尿路管理薬も合わせて必要になる。
酸性尿を改善し、尿路結石を防ぐため、尿アルカリ化薬が用いられる。
※尿酸に関連する薬には、尿酸分解酵素薬もあるが、これは、腫瘍崩壊症候群に使われる。
腫瘍崩壊症候群・・・以下の３薬が使われる。
（尿酸産生抑制薬）アロプリノール、フェブキソスタット
（尿酸分解酵素薬）ラスブリカーゼ
痛風・高尿酸血症治療には、生活指導を合わせて行うことも非常に重要である。
・プリン体含有量の多い食品を控える
・・尿酸を減らすために重要
・アルコール摂取
・・アルコールは、尿酸を増加させる、尿酸の排泄を抑える、両面で作用しているため、「ビールを減らせばいいんでしょ？」ではなく、アルコール摂取を制限することは重要。
・十分な水分を摂る
・・尿酸の排泄を促進し、尿路結石を予防するためにも重要
・尿をアルカリ化する食品の摂取
・・尿路結石の予防につながる
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